Comment la maladie se transmet-elle ?

Il arrive qu’une erreur survienne sur un gène. Le « code » génétique est alors modifié, et on parle d’une mutation du gène.
Par conséquent, la protéine qui est normalement sécrétée à partir de ce gène ne l’est plus, ou alors sa production est de mauvaise qualité.

Dans le cas de la maladie de Gaucher, c’est le gène GBA qui porte une mutation, et qui est par conséquent défectueux. Ce gène code pour la production de l’enzyme bêta-glucosidase acide ou glucocérébrosidase.

Cette dernière est alors soit :

absente ;
ou produite de façon anormale, donc inefficace ou moins efficace ;

L’enzyme ne peut plus décomposer la substance lipidique appelée glucosylcéramide (GL-1), qui finit par s’accumuler dans les cellules.
Cela devient néfaste et peut entraîner le mauvais fonctionnement de différents organes.

Comprendre les maladies génétiques
Symptômes de la maladie de Gaucher

Une histoire de famille

Chacun d'entre nous reçoit de ses parents deux copies de chaque gène : l’une héritée de notre mère, et l’autre de notre père. C’est la combinaison des deux copies reçues pour le gène GBA qui déterminera si une personne sera atteinte par la maladie de Gaucher ou pas :

Si les deux copies du gène sont normales, la personne ne souffrira pas de Gaucher.

Si une copie est normale et l'autre est défectueuse, la personne sera « porteuse-saine » de la maladie de Gaucher, qui ne se déclarera pas.

Si les deux copies du gène sont défectueux, la personne aura la maladie de Gaucher.

En d’autres termes, pour que la maladie se déclare, il faut que la copie du gène portées par les 2 chromosomes soient défectueux. Il faut donc que les 2 copies du gène GBA héritées de ses parents soient défectueuses.

La maladie se transmet de façon « autosomique récessive » :

Transmission recessive:

Pour que la maladie s’exprime, les deux copies du gène doivent être défectueuses.

Transmission autosomique:

Ce sont les chromosomes autosomes (et non les chromosomes sexuels X et Y) qui portent le gène GBA muté. La maladie peut donc apparaître aussi bien chez un garçon que chez une fille.

En pratique, imaginez qu'un homme et une femme soient tous deux porteurs sains de la maladie de Gaucher (chacun porte 1 gène GBA défectueux et 1 gène GBA sain).

Pour chacun de leurs enfants :

il y a 1 risque sur 4 (soit 25%) d’hériter des 2 gènes GBA sains, l’enfant sera épargné par la maladie ;
il y a 1 risque sur 2 (soit 50%) d’hériter d'1 gène GBA défectueux et d’un gène GBA sain : il sera à son tour porteur de la maladie de Gaucher sans qu’elle ne se manifeste (porteur sain, comme ses parents) ;
il y a 1 sur 4 (soit 25%) d’hériter de 2 gènes GBA défectueux et il sera alors atteint de la maladie de Gaucher.

Les 2 parents doivent être chacun porteurs d’un gène défectueux pour que la maladie se transmette à leurs enfants.

Si les deux parents sont atteints de la maladie de Gaucher (ce qui est très rare), tous leurs enfants le seront également.