Comment la maladie se transmet-elle ?
Dans le cas de la maladie de Fabry, c’est le gène GLA qui porte une mutation, et qui est par conséquent défectueux. Ce gène code pour la production de l’enzyme alpha-galactosidase (ou α-galactosidase A).
Cette dernière est alors soit :
- absente ;
- produite de façon anormale, donc inefficace ou moins efficace ;
L’enzyme ne peut plus décomposer la substance lipidique appelée globotriaosylcéramide (GL-3), qui finit par s’accumuler dans les cellules.
Cette accumulation devient néfaste pour les cellules et peut entraîner le dysfonctionnement de différents organes.
Une histoire de famille
Chacun d'entre nous reçoit de ses parents deux copies de chaque gène : l’une héritée de notre mère, et l’autre de notre père.
Le gène GLA responsable de la production de l’enzyme alpha-galactosidase se trouve sur le chromosome X. C’est pour cela que l’on parle d’une « transmission liée à l’X » dans le cas de la maladie de Fabry.
Les hommes n’ayant qu’un chromosome X, leur seule copie du gène GLA s’exprime et ils développent un tableau clinique complet de la maladie. Les symptômes sont généralement plus précoces et plus sévères que chez les femmes.
Les femmes, qui ont deux chromosomes X, ont donc deux copies de ce gène GLA. Or, l’un de ces deux chromosomes est inactivé de façon aléatoire dans chaque cellule de l’embryon féminin.
Cela explique que l’atteinte soit très variable d’une femme à l’autre, d’un organe à l’autre, et même d’une cellule à une autre : si le chromosome actif est celui qui porte la mutation, l'atteinte sera plus sévère.
De par le caractère héréditaire de la maladie de Fabry, il est important que tous les membres de la famille soient dépistés dès que l’un d’eux est diagnostiqué. L’étude de l’arbre généalogique permettra un diagnostic précoce pour d’autres membres potentiellement atteints par la maladie de Fabry.
XX et XY: rappel
Chaque être humain possède une paire de chromosomes sexuels: les chromosomes XX chez la femme, et XY chez l’homme.
Un homme transmet son chromosome X à toutes ses filles et son chromosome Y à tous ses fils.
S’il porte la mutation du gène GLA responsable de la maladie de Fabry sur le X :
-
il la transmettra donc automatiquement à toutes ses filles
-
il ne la transmettra à aucun de ses fils (car il ne leur transmet que son chromosome Y et ils reçoivent généralement un X non affecté de leur mère).
Une femme transmet l'un de ses 2 chromosomes X à chacun de ses enfants, fille ou garçon.
Si elle est porteuse de la maladie de Fabry, une femme a 50% de risque de la transmettre à ses enfants.
Tout homme atteint par la maladie l’aura héritée de sa mère.
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Les symptômes précoces de la maladie de Fabry entraine des douleurs dans les mains et les pieds
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Source :
1Orphanet. Encyclopédie Orphanet Grand Public : la maladie de Pompe. December 2010.
https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Pompe-FRfrPub14v01.pdf
2Orphaschool. Orphanet.
http://www.orpha.net/orphaschool/formations/transmission/ExternData/InfoTransmission-Dreamweaver/Transmission.pdf.