Comment la maladie se transmet-elle?

Il arrive qu’une erreur survienne sur un gène. Le « code » génétique est alors modifié et on parle de mutation du gène.

Par conséquent, la protéine qui est normalement sécrétée à partir de ce gène ne l’est plus, ou alors sa production est de mauvaise qualité.

Dans le cas de l’ASMD, c’est le gène SMPD1 qui porte une mutation et qui est, par conséquent, défectueux. Ce gène code pour la production del’enzyme sphingomyélinase acide.

Cette dernière est alors soit :

absente ;
ou produite de façon anormale, donc inefficace ou moins efficace ;

L’enzyme ne peut plus décomposer la sphingomyéline, qui finit par s’accumuler dans les cellules.

Cela devient néfaste et peut entraîner le mauvais fonctionnement de différents organes.

Comprendre les maladies génétiques

Symptômes de l’ASMD

Une histoire de famille¹

Chacun d'entre nous reçoit de ses parents deux copies de chaque gène : l’une héritée de notre mère, et l’autre de notre père.

C’est la combinaison des deux copies reçues pour le gène SMPD1 qui déterminera si une personne sera atteinte par l’ASMD ou pas :

Si les deux copies du gène sont normales, la personne ne souffrira pas de l’ASMD.

Si une copie est normale et l'autre est défectueuse, la personne sera « porteuse-saine » de l’ASMD, qui ne se déclarera pas.

Si les deux copies du gène sont défectueuses, la personne aura l’ASMD.

En d’autres termes, pour que la maladie se déclare, il faut que la copie du gène portées par les 2 chromosomes soient défectueux. Il faut donc que les 2 copies du gène SMPD1 héritées de ses parents soient défectueuses.

La maladie se transmet de façon « autosomique récessive » :

Pour que la maladie s’exprime, les deux copies du gène doivent être défectueuses.

Ce sont les chromosomes autosomes (et non les chromosomes sexuels X et Y) qui portent le gène SMPD1 muté. La maladie peut donc apparaître aussi bien chez un garçon que chez une fille.

En pratique, imaginez qu'un homme et une femme soient tous deux porteurs sains de l’ASMD (chacun porte 1 gène SMPD1 défectueux et 1 gène SMPD1 sain).

il y a 1 risque sur 4 (soit 25%) d’hériter des 2 gènes SMPD1 sains : l’enfant sera épargné par la maladie ;
il y a 1 risque sur 2 (soit 50%) d’hériter d'1 gène SMPD1 défectueux et d’un gène SMPD1 sain : il sera à son tour porteur de la maladie ASMD sans qu’elle ne se manifeste (porteur sain, comme ses parents) ;
il y a 1 risque sur 4 (soit 25%) d’hériter de 2 gènes SMPD1 défectueux : il sera alors atteint de la maladie ASMD. Les 2 parents doivent être chacun porteurs d’un gène défectueux pour que la maladie se transmette à leurs enfants. Si les deux parents sont atteints par l’ASMD (ce qui est très rare), tous leurs enfants le seront également.