Pompe disease

Comment la maladie de Pompe se transmet-elle ?

La maladie de Pompe se transmet par nos gènes. Les gènes contrôlent tous les processus physiologiques qui se déroulent dans notre corps, y compris la production de l’enzyme GAA. Les personnes atteintes de la maladie de Pompe présentent un défaut du gène qui permet la synthèse de GAA. Cela entraîne une production insuffisante, voire inexistante, de GAA. Suivant la quantité d’enzyme résiduelle produite, les symptômes peuvent apparaître plus ou moins précocément chez les patients^[1].

Chaque individu a deux copies (une copie sur chaque unité d’une paire de chromosomes) de chacun des gènes qui constituent l’ADN humain. Une copie est transmise par la mère et l’autre par le père. Il est important de garder cela à l’esprit pour comprendre comment les individus peuvent naître avec la maladie de Pompe.

La maladie de Pompe se transmet du parent à l’enfant ; elle est considérée comme une maladie transmise sur le mode autosomique récessif. Le terme autosomique signifie que le gène codant pour la GAA est situé sur l’une des 22 paires de chromosomes appelés autosomes (les autosomes sont les chromosomes qui n’ont pas d’action sur la détermination du sexe), et donc que cette maladie peut atteindre indifféremment les deux sexes.

Le terme récessif indique que pour que la maladie se manifeste, un individu doit recevoir deux copies anomales du gène, une de chaque parent. Les individus avec une seule copie anormale sont qualifiés de porteurs et ils ne présentent aucun symptôme de la maladie^[1].

Le fait que les deux parents soient porteurs ne signifie pas que chacun de leurs enfants va automatiquement développer la maladie. En effet, un parent porteur a un gène normal et un gène anormal. Du fait de la répartition aléatoire des chromosomes, lorsque deux parents sont porteurs d’un gène anormal, il y a quatre cas de figure possibles pour les enfants qu’ils mettent au monde.

Les quatre cas de figure possibles lorsque deux parents sont porteurs
1. L’enfant reçoit deux copies du gène anormal, une de chaque parent. 2. L’enfant reçoit un gène anormal de la mère et un gène normal du père.	3. L’enfant reçoit un gène anormal du père et un gène normal de la mère. 4. L’enfant reçoit deux copies du gène normal, une de chaque parent.
Note : La transmission de la maladie de Pompe n’est pas liée au sexe, les hommes comme les femmes peuvent être touchés par la maladie ou la transmettre.

Lorsque les deux parents sont porteurs, il y a donc 25 % de probabilité (1 cas sur 4) pour que chaque enfant à naître reçoive deux copies du gène anormal et présente la maladie de Pompe. La probabilité que leur enfant reçoive deux gènes normaux et ne soit pas touché par la maladie est identique. Si toutefois leur enfant reçoit une seule copie du gène anormal, il va devenir porteur de la maladie. La probabilité que cela se passe est de 50 % (2 cas sur 4). Les porteurs restent en bonne santé parce que la copie du gène normal produit suffisamment de GAA pour dégrader le glycogène lysosomal.

1. Hirschhorn, Rochelle and Arnold J. J. Reuser. Glycogen Storage Disease Type II: Acid Alpha-glucosidase (Acid Maltase) Deficiency. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Edition. New York: McGraw-Hill, 2001. 3389-3420.